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养猪生产中怎样正确使用多肽类抗生素
POST TIME:2014/12/06 08:36:41

 多肽类抗生素是一类具有复杂多肽结构的化学物质,本类抗生素因作用机理不同,抗菌的类别和活性也各异,如杆菌肽可抗革兰氏阳性(G+)菌,多黏菌素可抗革兰氏阴性(G-)菌。多肽类抗生素抗菌作用强,抗菌谱窄,属杀菌抗生素,具独特的抗菌作用。细菌对多肽类药物的耐药性发展缓慢,此类药物与其他抗菌药物之间极少交叉耐药性。

  多肽类药物大多毒性很大,主要引起神经毒性及肾毒性,故临床适应征严格,仅限于敏感菌所致的严重感染,一般不做常规首选药。这类抗菌药物中某些毒性较低,具有相当强的抗菌特性,在临床上有应用价值,其代表药物包括杆菌肽、多黏菌素及专用于促进动物生长的杆菌肽锌、恩拉霉素和维吉尼亚霉素等。

  1 杆菌肽

  1.1 药理

  本品由地衣型芽胞杆菌的培养液中取得的多肽类抗生素,抗菌谱和作用机制与青霉素相似,对革兰氏阳性菌具有高度抗菌活性,尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌等作用强大,对某些螺旋体和放线菌亦有一定作用,但对革兰氏阴性菌无效。

  本品主要抑制细菌细胞壁合成,也能损伤细胞膜的完整性,使细菌胞内重要物质外流而产生杀菌作用。属慢效杀菌剂。细菌对杆菌肽耐药的速度较慢,与其他抗生素之间无交叉耐药性。二价金属离子(特别是锌离子)能加强本品的抗菌效能。

  本品内服几乎不能被消化道吸收,体内排泄快,毒性小。

  1.2 用途

  本品不适合于全身治疗,局部外用其眼膏、软膏或复方软膏可治疗G+菌及耐青霉素葡萄球菌所引起的皮肤创伤、眼部、耳、口腔等感染。

  1.3 制剂

  杆菌肽软膏(8克)、杆菌肽眼膏(2克)、复方新霉素软膏(1000克)。

  2 杆菌肽锌

  2.1药理

  本品为杆菌肽锌盐,药理作用同杆菌肽。

  2.2 用途

  主要作为饲料药物添加剂,主用与仔猪的促生长和增进饲料利用率。其较高的剂量也可防治猪肠道的细菌性感染。

  2.3 药物相互作用

  (1)杆菌肽锌与其他抗生素联用无配伍禁忌,且与青霉素、链霉素、新霉素、金霉素、黏菌素等有协同作用,多与其合用以治疗和预防细菌性腹泻、慢性呼吸道疾病等;与有机砷制剂合用,可协同促进猪生长,提高饲料转化率。

  (2)本品和多黏菌素组成的复方制剂与吉他霉素、恩拉霉素、维吉尼霉素、喹乙醇存在配伍禁忌。

  2.4 制剂

  2.4.1杆菌肽锌预混剂(益力素)

  (1)规格:1克∶100毫克;1克∶150毫克。(2)适应症:促进猪生长和增进饲料利用率。(3)用法与用量:(1)以杆菌肽计,混饲:每吨饲料,猪6月龄以下4克~40克。本品仅用于干饲料,勿在液体饲料中应用。

  2.4.2杆菌肽锌、硫酸黏菌素预混剂(万能肥素)(1)规格:100克:杆菌肽锌5克与黏菌素1克。(2)药理:杆菌肽锌和硫酸黏菌素均为多肽类抗生素,前者的抗菌作用机理主要是抑制细菌细胞膜的合成以及损害细胞膜的完整性;后者主要是附着在细菌细胞膜上,与细菌细胞膜上磷脂中的磷酸根结合,破坏细胞膜的通透性,使细菌细胞内重要物质外漏。

  杆菌肽锌对革兰氏阳性菌有效,硫酸黏菌素对革兰氏阴性菌有效。二者合用产生协同作用,使抗菌谱更宽,抗菌活性增强。体外抑菌试验表明,二者合用,对大肠杆菌、沙门氏菌的最小抑菌浓度比单用硫酸黏菌素时降低2倍~4倍。

  (3)适应症:主要用于预防猪G+菌和G-菌感染。

  (4)用法与用量:以杆菌肽计,混饲:每吨饲料,2月龄以下猪,2克~40克;4月龄以下猪,2克~20克。

  3 硫酸黏菌素(硫酸多黏菌素E)

  3.1 药理

  黏菌素是由多黏芽孢杆菌的培养液中取得,由多种氨基酸和脂肪酸组成的一组碱性多肽类抗生素,常用其硫酸盐。临床常用多黏菌素E(又名黏菌素、黏杆菌素、抗敌素),属窄谱杀菌剂,几乎对所有革兰氏阴性(G-)菌均有较强抗菌作用,敏感菌有大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、弧菌、绿脓杆菌等,但所有G+菌、G-性球菌和厌氧菌等均对本品耐药。

  杀菌机理是附着在细菌细胞膜上,使膜的通透性增加,导致菌体细胞内的重要物质如氨基酸、嘌呤、嘧啶、K离子等外漏,亦可进入细胞质,影响核质和核糖体的功能,导致细菌死亡。由于G+菌外面有一层厚的细胞壁,阻止药物进入细菌体内,故此类抗生素对其无作用。本类药物为慢效杀菌药,对生长繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。细菌对本品不易产生耐药性,且与其他抗生素无交叉耐药现象。

  3.2 作用与用途

  主要用于治疗G-杆菌(与大肠杆菌等)引起的肠道感染,对绿脓杆菌感染(败血症、尿路感染或外伤、创面感染)也有效。但当革兰氏阴性杆菌感染时,若其他抗菌药物耐药或疗效不佳,仍可作为最后选用治疗药或局部用药,还可作饲料药物添加剂,有促生长作用。

  3.3 药物相互作用

  (1)本品与杆菌肽锌1∶5配伍使用,可获得协同作用,可大大增强抗菌能力。(2)与磺胺药、甲氧苄啶(TMP)合用对大肠杆菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、绿脓杆菌等有协同作用。(3)与肌松药、神经肌肉阻滞剂和链霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素合用,可能引起肌无力和呼吸暂停。(4)与能损伤肾功能的药物合用,可增强其肾毒性。

  3.4 不良反应

  多黏菌素类在内服或局部给药时,动物能很好耐受,全身应用可引起肾毒性、神经毒性和神经肌肉阻断效应,故一般不作注射给药。

  3.5 注意事项

  (1)本品内服很少吸收,不用于全身感染。(2)本品吸收后,对肾脏和神经系统有明显毒性,在剂量过大或疗程过长,以及注射给药和肾功能不全时均有中毒的危险性。(3)连续使用不宜超过1周。

  3.6 制剂

  3.6.1硫酸黏菌素(硫酸多黏菌素E)可溶性粉

  (1)规格:100克∶2克;100克∶5克;100克∶10克。(2)适应症:主用于治疗和预防猪G-菌所致肠道感染(与断后大肠杆菌病、猪痢疾、猪结肠炎等)(3)用法与用量:以黏菌素计,促生长用,混饲:每吨饲料,哺乳仔猪,2克~40克,断奶仔猪,2克~20克;治疗用,混饮:每1升水,猪40毫克~100毫克;混饲:每吨饲料,猪40克~80克。(4)注意事项:避免连续使用1周以上。超剂量应用可引起肾功能损伤。

  3.6.2硫酸黏菌素预混剂

  (1)商品名与规格:抗敌素、可痢肥,2%、4%、5%、10%。(2)适应症:治疗和预防猪G-菌所致的肠道感染,并有一定促生长作用。(3)用法与用量:以黏菌素汁,混饲:每吨饲料,乳猪(哺乳期)10克~40克;仔猪2克~20克。提示:在治疗猪痢疾或结肠炎时,据美《猪病学》(第9版)推荐,混饲,每吨饲料100克,给药7天~10天后,再以30克~40克给药,2周~4周。

  4 恩拉霉素

  4.1 药理

  本品为多肽类抗生素,对G+菌有很强的活性,主要阻碍细菌细胞壁的合成,细菌细胞壁主要是维持外形,保持渗透压稳定,其主要成份为黏肽,在G+菌,黏肽占细胞壁总量65%~95%。恩拉霉素能阻止黏肽的合成,使细胞壁缺损,导致细胞内渗透压升高,细胞外液渗透入菌体,使细菌变形肿大,破裂而死亡。恩拉霉素主要作用于细菌的裂殖阶段,不仅杀菌而且溶菌。敏感细菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、产气荚膜梭菌等,尤其对产气荚膜杆菌有特效。G-菌对本品耐药。

  4.2 作用与用途

  用于预防G+菌感染,主要用作饲料药物添加剂。低浓度长期添加,可促进猪生长。仔猪开口料中添加恩拉霉素,不仅能促进生长和改善饲料,而且能减少仔猪下痢的发生。

  4.3 药物相互作用

  与对G-菌有效的饲料添加剂(黏杆菌素、喹乙醇等)一起使用时,其效果更好,但禁与四环素、吉他霉素、杆菌肽、维吉尼霉素等并用。

  4.4 制剂

  恩拉霉素预混剂(1)商品名及规格:山西新源华康“恩来宝”100克:4克,100克:8克。(2)适应症:用于预防G+菌感染,促生长。(3)用法与用量,以恩拉霉素计,混饲:每吨饲料,猪2.5克~20克。(4)注意事项:对猪的增重效果以连喂2个月为佳,再继续应用,效果即不明显。

  5 维吉尼霉素(维吉尼亚霉素)

  5.1 药理

  维吉尼霉素主要由MI(为大环内酯)和小量S(为环状多肽)两种成份组成,为动物专用抗生素,作用机理是作用于细菌的核糖体,抑制细菌蛋白质的合成而杀菌。所以本品主要对G+菌有效,包括对其他抗生素耐药的菌株如金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎链球菌、魏氏梭菌和螺旋体等均有较强的抗菌作用。大多数G-菌对其耐药。

  本品不易产生耐药性,由于维吉尼素中MI组分和S组份的结构不同,对S组份产生耐药的细菌,对MI组份仍很敏感,与其他抗生素之间无交叉耐药性。

  本品内服在消化道很难吸收,主要由粪便排出,猪体内药物残留很少。

  5.2 作用与用途

  对猪肠道内的菌群有影响,它可抑杀肠道内有害细菌,减少氨、挥发性脂肪酸等有害物质的产生,减缓肠道蠕动,延长饲料在肠道内停留时间,增加营养成份的吸收。小剂量能提高饲料转化率,促生长;中剂量可预防细菌性痢疾;大剂量用于治疗猪痢疾,本品主要用作猪促生长添加剂。

  5.3 药物相互作用

  本品与杆菌肽有拮抗作用。

  5.4 制剂

  维吉尼霉素预混剂(1)规格:100克:50克,美国辉宝“速大肥”。(2)适应症:主用于猪促生长和治疗猪痢疾。(3)用法与用量:以维吉尼霉素计,促生长混饲:每吨饲料添加5克~10克。用于预防:25克;用于治疗猪痢疾时,先以100克连用2周,以后改用50克。直到症状消失。

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