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抗生素药物添加剂
POST TIME:2014/12/10 14:52:40

 
促生长药物添加剂 抗球虫药物添加剂 促生长抗生素药物剂
 

(一)概 述
抗生素是细菌、放线菌、真菌等微生物的代谢产物,或是用化学合成法制造的相同或相类似的物质。这类物质作为饲料添加剂应用,时间长、范围广,争论也最多。饲用抗生素饲料添加剂,具有有效防治细菌性疾病和促进动物快速生长等作用,其作用机理一般解释为:
①抗生素对某些致病菌有抑制和杀灭作用,提高动物抵抗力,防治疾病。这是动物健康生长的保障。 
②调整动物肠道内微生物区系,抑制不利微生物,刺激有益菌,减少营养物质的损失。
③使动物肠管壁变薄,提高营养物质吸收率。
④使肠道蠕动减缓,保证营养物质在肠道内的消化吸收时间,提高消化吸收。
⑤增进动物食欲,提高采食量,促进动物发育。
长期使用抗生素饲料添加剂,会引起下列问题:
①抗药性问题,畜禽长期使用某一抗生素添加剂后,病源菌产生耐药菌株,这些耐药菌株在一定条件下又能将耐药遗传因子(又称R“因子”)传递给其它敏感细胞,使得某些不耐抗生素的致病菌变成耐药菌株,引起畜禽疾病防治上的麻烦。对于人畜共用的抗生素如土霉素、青霉素、链霉素等,若出现耐药菌株,就会影响人类疾病的防治效果,造成不良后果。
②抗生素在畜禽产品中的残留问题。有些抗生素易被动物肠道吸收,排泄较慢,残留在肉、蛋、奶中。这些抗生素在食品加热或制作中不易被充全“钝化”。有些抗生素有致突变、致畸胎和致癌作用。
因此在使用抗生素饲料添加剂时,应注意下列事项:
①选择畜禽专用,吸收差、残留量少的、不产生抗药性的品种。对此作出较多规定的法规有日本的《饲料安全法规》,美国的联邦食品与药物局(FDA)法规等。
②严格控制使用剂量,以尽可能少的用量达到使用效果。许多抗生素对于预防、治疗疾病及促进生长等不同作用,其剂量明显不同。
③抗生素的使用期限。动物不同生长阶段使用不同的种类,更要注意停药期,一般在肉畜上市屠宰前7天停止用药。
(二)多肽类抗生素
杆菌肽锌
硫酸粘杆菌素
恩拉霉素
维吉尼霉素
阿伏霉素
硫肽菌素
(三)、大环内酯类抗生素
泰乐菌素
北里霉素
螺旋霉素
红霉素
竹桃霉素
(四)、聚醚类抗生素
聚醚类抗生素作为饲料添加剂,有两个主要方向的作用,其一是抗鸡球虫作用;其二是促进动物生长,改善饲料利用率。在此着重介绍其促生长的功能。
聚醚类抗生素,包括莫能霉素,盐霉素钠和拉沙洛西钠,对鸡、猪和肉牛均有促进生长和提高饲料利用率的功效。建议用量:
拉沙洛西钠
莫能霉素
盐霉素钠
(五)、四环素类抗生素
对于人医临床上常用此类抗生素,人们不赞成它们在饲料中添加,否则由于耐药性的出现而影响人医的疗效。但由于国内大量生产高质量低价格的此类抗生素,我国已于1984年批准饲用土霉素钙盐生产。
土霉素
金霉素
(六)、合成抗生素及其相关药物
随着化学工业的发展,合成类抗生素种类及数量均较多。应用较早的合成类如磺胺类及呋喃类抗生素,由于其易产生抗药性及副作用较明显而逐渐被新合成的抗生素所取代。
胂制剂
铜制剂
锌制剂
喹乙醇
卡巴氧
痢特灵
磺胺药
(七)多糖类抗生素
这类抗生素中,国外常用的有两种:大碳霉素和黄霉素。前者已被淘汰,后者近年来在饲料中的使用率有增加的趋势。以下主要介绍黄霉素:
黄霉素
(八) 其它几种抗生素促生长剂
阿布拉霉素
卑霉素
杆菌肽锌(Bacitracin Zinc)
杆菌肽是1943年美国研究人员从枯草杆菌或地衣芽胞杆菌中所产生的多组份抗生素。目前已知有A、A'、B、C、D、E、F1、F2及G等。它们都是多肽化合物,其水解产物含有九种氨基酸。
杆菌肽锌主要对革兰氏阳性菌有强大的抗菌力,对少数阴性菌、螺旋体和放线菌以至耐青霉素的葡萄球菌也有效,实践中极少出现耐药菌,即使发生也很缓慢,与其它抗生素无交叉抗药性,且与青霉素、链霉素、金霉素等合用有协同作用。
杆菌肽的作用是抑制细胞壁的合成,阻碍脱磷酸化作用,影响磷脂的运转和细胞支架输送粘肽复合物,对原生质体也有抑制作用,可与细胞浆膜结合,导致细胞内各种离子、氨基酸、嘧啶、嘌呤等流失。
杆菌肽锌在动物肠道吸收很差,排泄迅速,故不留体内;毒性极小,无副作用,很少出现抗药菌。杆菌肽锌和预混剂室温下保存3年,效价不改变。
我国规定的用量为:猪饲料添加4-40克/吨(折合16.8万-168万效价单位),每吨鸡饲料添加4-20克(折合16.8万-84万效价单位)。牛在三个月内每吨饲料加10-100克(42万-420万效价单位),3-6月龄每吨饲料用4-10克。均无停药期要求。
1990年农业部已批准使用河北邯郸东风制药厂生产的饲料级杆菌肽锌。我国农业部规定饲料级杆菌肽锌的质量标准为:
原料:按干燥品计每毫克含40单位的杆菌肽以上。淡黄色至淡棕黄色粉末,无臭,味苦。在吡啶中易溶,乙醚中略溶,在水、甲醇、丙酮、氯仿中几乎不溶。酸碱度(1-10水悬液),pH为5.5-7.5,干燥失重(60℃减压)≤6.0%;砷≤2ppm;锌4.0-10.0%。
作为饲料添加剂目前该药已经被欧盟禁用。 
硫酸粘杆菌素(Colistin Sulfate)
别名:硫酸粘菌素,硫酸多粘菌素E。
分子式:粘杆菌素A:C53H100N16O13;
粘杆菌素B:C52H98N16O13。
硫酸粘杆菌素是高效、安全且残留量少的抗生素,许多国家批准作为饲料添加剂。它对革兰氏阴性菌有强大的抑菌作用,可防止在集约化饲养中常见的由大肠杆菌和沙门氏菌引起的疾病。它作饲料添加剂时,可促进畜禽的生长和提高饲料利用率。
硫酸粘杆菌素为白色粉末,有吸湿,易溶于水。它在动物体内不会产生耐药菌株,与其他抗生素不会产生交叉耐药。它和杆菌肽锌有较强的协同作用。粘杆菌素是肾毒药物,故用量宜少。建议:鸡饲料中每吨添加2-20克(效价)。哺乳期的猪饲料中每吨饲料添加2-40克(效价)。仔猪饲料中每吨添加2-20克效价。对哺乳期的牛每吨添加5-40克(效价)。产蛋期禁用,所有动物的停药期均为屠宰前7天。
硫酸粘杆菌素与杆菌肽锌按1∶5比例混合制剂,叫“万能肥素”。该制剂加宽了抗菌谱,且提高了抗菌活性。建议用量:10周龄以内的鸡,每吨饲料添加2-20克;产蛋期禁用;2月龄以内的猪,每吨饲料添加2-40克;4月龄以内的猪,每吨饲料添加2-20克。各种动物的停药期均为屠宰前7天。
恩拉霉素(Enramycin)
别名:安来霉素、恩霉素。
恩拉霉素是土壤中分离出来的放线菌Streptomyces fungicidius发酵产生,由不饱和脂肪酸和十几种氨基酸结合成的多肽类抗生素。它对革兰氏阳性菌有很强的抑制作用,长期使用后不易产生抗药性。它能改变肠道内的细菌群落分布,有利于饲料营养成份的消化吸收,促进动物增重和提高饲料利用率。
恩拉霉素不易被吸收,故残留畜禽体内较少。建议肉鸡饲料每吨添加1-10克(效价),仔猪料添加2.5-20克/吨。产蛋期禁用,无停药期的规定。1988年8月我国批准日本产品进口,国内尚无生产。
维吉尼霉素(Virginiamycin)
别名:维吉尼亚霉素,维及霉素,肥大霉素等。
分子式:维吉尼霉素M1 C28H35N3O7
维吉尼霉素S1 C43H49N7O10
维吉尼霉素是美国史克药厂畜禽保健公司对链丝菌发酵提取的抗生素。它由70%M1和30%S1混合组成。M1为大环内酯,S1为环状多肽。两者结构不同,抗菌范围也不同。S1和M1混合,提高抗菌活性,而且不产生耐药性。它只对革兰氏阳性菌有抑制作用。其作用主要是抑制细菌的核糖体(Ribosome),从而阻止细菌蛋白质的合成而达到杀菌效果。
维吉尼亚霉素几乎不被畜禽肠道吸收,用药后在畜禽体组织中残留量很少。该添加剂可防治细菌性下痢和鸡坏死性肠炎。它杀灭有害及多余的肠内细菌,减少乳酸、氨气、挥发性脂肪酸等有毒物质产生,从而减缓肠道蠕动,延长饲料在肠道内停留时间,增加养分的吸收。它作为抗生素,令小肠壁变薄,增加肠壁渗透性,可促进对氨基酸和磷的吸收利用,改善饲料利用率,促进生长。它还能提高鸡对饲料中黄色素的吸收,提高鸡肉、蛋的黄色素含量。它在质量上的特点是稳定性好,室温下保持三年效价不变,其微粒小,每克约50万粒,有利于均匀分布于饲料中。
建议用量:当作猪痢疾治疗用时,每吨饲料添加100克,连用2周。作促生长时,对猪每吨饲料添加10-20克维吉尼亚霉素,但体重超过45千克的猪不准用。对鸡每吨饲料中添加2~5克维吉尼亚霉素,产蛋鸡禁用,屠宰前1天停药。
维吉尼亚霉素的预混剂称速大肥(Stafac)。
作为饲料添加剂目前该药已经被欧盟禁用。
阿伏霉素(Avoparcin)
阿伏霉素是美国氰胺公司在1967年开发,属糖肽类抗生素。使用阿伏霉素作为饲料添加剂,可预防肉鸡因产气荚膜梭状芽胞菌侵人引起的坏死性肠炎,并提高其增重和饲料利用效率,对1-2月龄仔猪有特好的增重效果,对犊牛,提高瘤胃内丙酸发酵,相应增加氮及氨基酸的摄入量。它的毒性小,吸收性差故残留量少。
欧共体和日本已批准用作饲料添加剂,我国未批准使用。建议:肉鸡添加量为每吨饲料中添加7.5-15克。4月龄以内的猪,每吨饲料添加10-40克,6月龄以下的猪,每吨饲料添加5-20克。6个月龄内的犊牛,每吨饲料添加15-40克。肉牛为每吨饲料添加15-30克。
硫肽菌素(Thiopeptin)
别名:Thiofeed。
硫肽菌素是日本开发的含硫的多肽类抗生素。它对葡萄球菌等革兰氏阳性菌有较强的抑菌作用。对支原体也有较强的抗菌力。具有抗病促生长作用。目前仅日本批准使用,规定对鸡每吨饲料添加9.6-10克,产蛋期禁用。对猪为每吨饲料添加1-20克。屠宰前7天停药。此药对动物肝脏有损害,不宜长期大量添加。
硫肽菌素(Thiopeptin)
别名:Thiofeed。
硫肽菌素是日本开发的含硫的多肽类抗生素。它对葡萄球菌等革兰氏阳性菌有较强的抑菌作用。对支原体也有较强的抗菌力。具有抗病促生长作用。目前仅日本批准使用,规定对鸡每吨饲料添加9.6-10克,产蛋期禁用。对猪为每吨饲料添加1-20克。屠宰前7天停药。此药对动物肝脏有损害,不宜长期大量添加。
北里霉素(Kitasamycin)
北里霉素是日本开发的产品。它是由北里放射形菌(Streptomyces KitasatoensisHata)的发酵液中提取的抗生素。它包括A1、A3-A9等多种组份。它对革兰氏阳性菌中10多种菌和多种革兰氏阴性菌种以及鸡、猪的多种支原体均有较高的抗菌活性。它对鸡慢性呼吸道疾病(CRD)、猪肺炎(Sep)和猪细菌性下痢均有抑制作用;小剂量添加具有促进生长、改善饲料利用率的功效。其特点是在肠道内吸收快,并广泛分布于各组织,但分解亦快,很快从尿中排泄。故其在组织中残留量是大环内酯类抗生素中最低的一种。
我国已批准进口日本产品。建议添加量:促生长用,每吨鸡饲料加5.5-11克北里霉素,每吨猪饲料中添加5.5-55克;防治疾病用:每吨鸡饲料加110-330克,每吨猪饲料加88-330克,均只连用5-7天。对鸡的停药期为屠宰前2天,产蛋期禁用。对猪的停药期为屠宰前3天。
螺旋霉素
螺旋霉素(Spiramycin)对革兰氏阳性菌、部分阴性菌及支原体均有抑菌作用,它可防治肺炎、肠炎和支原体引起的呼吸道疾病。它在体内吸收后滞留时间较长,药效维持时间长。也具有促生长提高饲料料利用率等作用,欧共体和日本均已批准作饲料添加剂。我国华东制药厂等有生产,但暂未批准使用。这是由于人医临床上用量较大,此药价格较贵等原因。
螺旋霉素
螺旋霉素(Spiramycin)对革兰氏阳性菌、部分阴性菌及支原体均有抑菌作用,它可防治肺炎、肠炎和支原体引起的呼吸道疾病。它在体内吸收后滞留时间较长,药效维持时间长。也具有促生长提高饲料料利用率等作用,欧共体和日本均已批准作饲料添加剂。我国华东制药厂等有生产,但暂未批准使用。这是由于人医临床上用量较大,此药价格较贵等原因。
竹桃霉素
竹桃霉素(Oleandomycin)可用于肺炎、痢疾、禽支原体病、葡萄球菌病的防治,也可以促进生长。但三乙酰竹桃霉素连续服用会损害肝脏,有皮肤过敏或腹泻等等反应。过去许多国家作饲料添加剂,现在已逐渐被淘汰。
竹桃霉素
竹桃霉素(Oleandomycin)可用于肺炎、痢疾、禽支原体病、葡萄球菌病的防治,也可以促进生长。但三乙酰竹桃霉素连续服用会损害肝脏,有皮肤过敏或腹泻等等反应。过去许多国家作饲料添加剂,现在已逐渐被淘汰。
莫能霉素(Monensin)
又称瘤胃素。对肉牛,每吨全价饲料添加5-30克,连续饲喂中,每天每头牛摄入量不低于50毫克,不高于360毫克。
盐霉素钠(Salinomycin Sodium)
对4个月龄以内的仔猪,每吨饲料添加30-60克,6个月龄以内的猪,每吨饲料中添加15-30克。马属动物禁用。对于牛,每吨饲料中添加20克,可促进生长。 
土霉素(Oxytetracycline)
别名:地霉素,地灵霉素,氧四环素。
分子式:C22H24N2O9。
土霉素是1949年由美国开发的抗生素。它是我国生产及使用最多的抗生素。土霉素为灰白或金黄色的结晶粉末。通常以土霉素钠或钙盐生产使用,这样减少土霉素在肠胃道的吸收量,也提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体,立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力,是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品,并促进生长,提高饲料转化率。其主要缺点是很易被胃肠道吸收,在畜禽产品中残留较多,并能产生抗药性,故目前用量越来越少。用于促生长用量:每吨猪饲料中添加7.5-50克,每吨鸡饲料添加5-7.5克,产蛋鸡禁用,屠宰前7天停药。
金霉素(Chlortetracycline)
别名:氯四环素,CTC。
分子式:C22N23ClN2O8
金霉素的抗菌作用及其范围与土霉素相近,但金霉素在消化道中吸收率低于土霉素。它有强烈的组织刺激性,为黄褐色至黄色结晶粉末。味苦,110℃以上时便分解。它对畜禽肠道疾病和慢性呼吸道疾病具有明显的防治作用,并促进生长和提高饲料利用率。建议用量,对4周龄以前的肉鸡每吨饲料添加10-55克,对哺乳期猪,每吨饲料添加10-100克,6个月龄以内的肉牛,每吨饲料添加10-50克。
有机砷制剂
此类药物,国外使用较多,主要作为幼龄猪和禽的生长促进剂。许多研究材料表明,有机砷制剂具有促进生长、改善饲料效率,并对产蛋和猪毛色均有较好作用。使用较多的是对氨基苯胂酸(阿散酸)和四硝基苯胂酸(洛克沙生)。猪和鸡的对氨基苯胂酸用量为50-100克/吨,屠宰前5天停药。四硝基苯胂酸的用量减半。
铜制剂
高铜对猪和禽尤其是断奶仔猪具有明显的促进生长的功用,可和某些抑菌促生长剂相当。它能提高猪禽食欲,改善肠道内气体状况,添加量为125-250ppm。对于禽应小于150ppm,对于断奶仔猪添加200-250ppm。添加高铜制剂,要提高饲料中锰、铁、锌等的用量,否则易造成铜中毒。
锌制剂
目前在国外在隔离早期断奶(SEW)仔猪日粮中使用高锌作为生长促进剂。使用原料为氧化锌,添加剂量为3000ppm。高锌与高铜没有加性效应,一般使用方法为:7天-11.5kg阶段使用高锌,11.5kg-22.5kg阶段使用高铜(150-250mg/kg)。
喹乙醇(Olaquindox)
别名:快育灵、快大肥 分子式:C12H13N3O4
喹乙醇本身毒性小,抗菌效力好,对革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、沙门氏菌等)特别敏感,对革兰氏阳性菌的抑菌作用优于金霉素。它抑制有害菌,保护有益菌,对猪下痢有极好的治疗效果。
喹乙醇具有促进体内蛋白同化作用,能提高饲料氮利用率,促进生长,并且增加瘦肉率。它是较好的肉猪促生长抗生素。值得注意的是:①喹乙醇的安全问题,至今仍在研究之中,还没有最后结论;②鸡对喹乙醇很敏感,易造成中毒死亡,故在使用时应慎重。
建议添加量:在4个月龄以内仔猪的饲料中添加为15-20克喹乙醇,代乳料中可加50-100克。在鸡饲料加添加量为10-25克/吨。屠宰前28天停药,产蛋期禁用。
卡巴氧(Carbadox)
别名:卡巴多 
与喹乙醇属同一类化合物。有提高增重速度,改进饲料利用效率,控制仔猪赤痢和细菌性下痢的功效。就抑菌能力和促生长效果而言,卡巴氧比喹乙醇强,但现已证明卡巴氧对染色体有致畸变作用,因此,日本等国家禁止在饲料中添加。在美国的使用情况为:断奶仔猪50ppm,体重60kg以上的猪只不可使用。 
痢特灵(Furazolidon)
痢特灵即呋喃唑酮。为黄色结晶粉末,味苦,几乎不溶于水,有广谱抗菌作用,饲喂后难吸收,在肠道中浓度高,用于防治仔猪白痢、仔猪副伤寒和鸡白痢、禽副伤寒、鸡及火鸡盲肠炎、球虫病、传染性鼻炎、大肠杆菌性败血病等家禽疾病。猪鸡饲料中适量添加有促进生长和提高饲料效率的作用。在我国,将痢特灵作抗菌剂长期低浓度添加于鸡饲料中较为常见。但有试验表明本品有致畸和致突变作用,我国尚未批准作饲料添加剂使用。
磺胺类药物
磺胺类药物具有抗菌谱广、性质稳定、价格便宜及有多种制剂可供选择的优点。尤其是抗菌增效剂和一些新型磺胺药的出现,使其作为饲料添加剂,特别是在仔猪饲料中添加具有广阔前景。
磺胺类药物的基本结构为对氨苯磺酰胺。它可干扰细菌叶酸的合成而影响其生长繁殖,从而抑制大多数革兰氏阳性菌和某些阴性菌。对磺胺高度敏感的细菌有:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌等,中度敏感的有:葡萄球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、李氏杆菌,某些放线菌和猪痢疾密螺旋体对磺胺也敏感;对某些原虫如球虫也有效。对磺胺敏感的细菌,都可以产生抗药性。实际使用时,磺胺药多配合其他药物使用。
大部分早期磺胺药长期大量添加的不良反应是尿路障碍、肾功能损害和采食减少。为减轻其毒副作用,第一、应尽量选用尿中溶解度高的产品,如磺胺六甲氧嘧啶和磺胺间甲氧嘧啶。第二、配合它药使用,如抗球虫药氨丙啉及磺胺增效剂等以降低用量。第三、如配方允许可增加等量碳酸氢钠。第四、也可采用间歇添加的给药办法,如仔猪料采用给药3日停3日的方法。
主要的磺胺类药物有:
(1)磺胺间二甲氧嘧啶(SDM):为白色或乳白色粉末或结晶,饲喂后吸收快而排泄慢,不易引起泌尿系统损害。
(2)磺胺二甲嘧啶(SM2):为白色或微黄色粉末或结晶,其钠盐易溶于水,不良反应少。猪饲料用量为100-110ppm,与金霉素同用于35kg以下的猪,可以促进生长及提高饲料转化率,预防疾病并维持患萎缩性鼻炎猪只的正常增重。
(3)甲氧氨嘧啶(TMP):又名三甲氧氨嘧啶,系抗菌增效剂,为白色或浅白色结晶粉末,抗菌谱与磺胺类药物基本相似而作用较强,与抗菌药物联合使用时抗菌作用可以增强数倍至数十倍,故可使用药量和耐药菌株减少,不良反应降低。本品与磺胺药物(如SM2)制成合剂的比例为1:5。
(4)二甲氧氨嘧啶(DVD):又名敌菌净,系抗菌增效剂,抗菌作用与使用方法与TMP相同。用于肠道抗菌增效比TMP优越,适于防治鸡球虫,鸡白痢、禽霍乱及仔猪白痢。
日本及欧共体国家禁止使用该类药物。但美国FDA的饲料添加剂目录中仍保留有六种磺胺药,在美国磺胺二甲嘧啶经常和四环素类及其他抗生素联合使用。我国尚未批准作为促生长剂使用。
黄霉素
即黄磷脂素,又称班伯霉素,由德国赫斯特公司1965年开发成功,商品名为富乐旺。该抗生素通过干扰细菌细胞壁的结构物质——肽聚糖的生物合成而发挥作用。黄霉素的抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效,对革兰氏阴性菌作用极微。对牛、猪、鸡、兔都有促进生长和提高饲料转化效率的作用,有试验表明,其对鸡的增重效果比杆菌肽锌和土霉素的效果好,但不适用于14周龄以上的鸡。黄霉素作饲料添加剂公认有如下优点:(1)安全性高,不存在药物残留问题,无须停药。(2)除促生长及改善饲料转化率外,还可以杀灭仔猪和犊牛的R质粒抗药性细菌。(3)与聚醚类抗生素并用可改变肉鸡颜色,调节胃肠功能,提高蛋鸡产蛋率,降低死亡率。(4)以高浓度添加于发育不良的仔猪饲料中,可加快上市前的增重速度,缓和因密集饲养造成的应激。因此,近几年来在许多国家被批准作为饲料添加剂使用,预计今后肉鸡和断奶后仔猪对其需要量将增加,我国目前还未批准使用。
黄霉素的使用情况如下:肉鸡——1-2ppm,产蛋鸡——2-5ppm,猪——1-20ppm,
犊牛——5-20ppm。
阿布拉霉素(Apramycin)
别名:暗霉素,阿泊拉霉素。
分子式:C21H41N5O11·5/2H2SO4
阿布拉霉素属于氨基环醇类抗生素。它是棕褐色结晶粉末,易溶干水,微溶于乙醇。它对革兰氏阳性菌和部分阴性菌均有效。最为敏感的是大肠杆菌、沙门氏菌、金色葡萄球菌和支原体。对断奶后小猪下痢有特效。并且促进增重和提高饲料转化率。美国FDA已批准使用,只用于猪,添加量为150ppm。用14天,屠宰前28天停药。我国未批准使用。
卑霉素(Avilamycin)
分子式:C61H88Cl2O32卑霉素A;
C59H84Cl2O32卑霉素B。
卑霉素是低聚糖抗生素类的总称,约有A、A'、B、C、D等十多个组份。它对革兰氏阳性菌有效,而对革兰氏阴性菌较弱。欧共体批准使用;4月龄以内仔猪,添加量为20-40克/吨,6月龄的猪添加量为10-20克/吨。我国未批准使用。
抗球虫药物添加剂
球虫是种类很多的寄生性原虫。球虫的卵囊生命力很强,消毒药、有机磷杀虫药、强碱和强氧化剂都不能杀死它。它的重量轻又易粘附,故传染性很强。球虫病是养禽业中造成损失最大的疾病之一。
目前,控制球虫病有效的办法是,在饲料中添加球虫药进行早期预防。由于国内外生产销售的球虫药种类很多,而且某些药使用一段时间后,效果会下降。这是因为某些球虫虫株对球虫药产生了耐药性。为了有效地控制球虫病的发生,实践证明下列使用方法值得采用:
(1)轮换式(Rotation)用药,一种抗球虫药连续用一段时间后,改换用另一种抗球虫药;
(2)穿梭式(shuttle)用药,在肉鸡或蛋鸡的不同生长发育阶段,分别使用不同的抗球虫药。
(3)在抗球虫药的用量上,前期用量少于后期用药量,预防量不能任意加大剂量,否则效果不佳。
随着人们对球虫病的认识和重视,在家禽预混料中通常考虑添加一定量的抗球虫药,但生产者很少或没有注明使用抗球虫药的种类和用量,采用1%预混料生产配合饲料的厂家更不重视此类问题。这样易给养禽者在控制球虫病方面带来一定的盲目性。经验表明,饲料生产者和养殖者应根据不同的饲养管理条件使用合适的抗球虫药,有利于提高生产效益。
目前常用抗球虫药物添加剂种类及其特性列于下表中:
抗球虫药种类及其特性
名称 英文名 对象 抗药性 对免疫力的影响 屠前停药期(天) 
氨丙啉Amprolium 肉鸡、蛋鸡 慢 轻度0
硝酸二甲硫胺Dimethialium 肉鸡 慢 轻度0
Nitrate 
莫能霉素Monensin 肉鸡、蛋鸡 无 严重抑制3
盐霉素Salinomycin 肉鸡、蛋鸡 无 严重抑制0
拉沙洛西钠Lasalocid 肉鸡 无 严重抑制3
Sodium 
马杜霉素铵盐Maduramicin 肉鸡 不明 不明5
ammonium 
氯羟吡啶Clopidol 肉鸡、生长鸡 较快 无5
丁喹酯Buquinolate 肉鸡、生长鸡 不明 不明0
氯苯胍Robeaidine 兔、肉鸡 较慢 无5
常山酮Halofuginone 肉鸡 较慢 不明4-5
Hydrobromide 
硝苯酰胺Nitromide 肉鸡 不明 不明5
硝氯苯酰胺Aklomide 肉鸡 不明 不明 ≥5
球痢灵Zoaline 鸡 较慢 无3
氟腺呤Arprinocid 肉鸡 较快 不明5
磺胺喹哑啉Sulfaquinoxaline 兔 较慢 无10
磺胺二甲氧嘧啶Sulfadimethoxine 兔 较慢 无5
呋喃西林Nitrofarazone 5
尼卡巴嗪Nicarbazin 鸡 最慢 轻度4
克球粉Clopidel 鸡、兔 中等 明显0
多年来,世界各地从化学合成药物和发酵制取的抗生素类中筛选出的抗球虫药几乎数不胜数,由于商品广告的夸大性宣传,对新老抗球虫药的评价也是褒贬不一,甚至使用户产生错觉,然而这些抗球虫药通过大面积(世界性的)应用,最后自然会得出一个较为科学而公正的评价,但是自70年代来,人们根据人类健康的要求,从食品卫生和安全上,要求抗球虫药物不得通过动物机体和它的产品(肉蛋)转移给人,即人们所关心的药物残留、转移、致畸、致癌和偶发性人体过敏等问题,规定了各种药物的用量、用药对象和休药期等。现对目前国内外应用较多的抗球虫药物分类简述如下。
(一)、呋喃类抗球虫药物
呋喃类被用作抗球虫药物,历史悠久。从呋喃西林开始,以后呋喃唑酮(痢特灵)、呋喃蛋啶曾相继用于防治鸡的球虫。现已确认这三种呋喃诱导体对球虫没有明显的抑制或杀灭作用,而且严重影响鸡的食欲、对肝脏也有不良影响,同时该药物在鸡肉和鸡蛋中残留量较多。但是呋喃类是广谱抑菌剂,尤其对肠道的病原菌有较强的抑菌效果。对于发生球虫病的患鸡,能有效地控制肠道的并发感染和继发感染,降低球虫病的死亡率。
(二)、磺胺类抗球虫药物
抗球虫试验结果表明,各种磺胺类均有不同程度的抗球虫作用。因为某些磺胺类不但能杀灭各增殖阶段的球虫,而且对鸡的几种球虫多数有效,同时它是广谱抑菌药物,所以用它防治球虫,能表现出一定的特殊意义。
由于磺胺类药物对动物食欲有一定的影响,故不宜在饲料中长期添加使用,宜在用户直接短期混饲或饮水投药。通常按0.1-0.3%添加在饲料中或其钠盐0.05-0.1%的浓度配成饮用水,连用3-5天后,需停药3-4天,必要时再继续投药,避免连续使用一周以上。近年来很多地区都采用磺胺类和甲氧苄胺嘧啶(TMP)制成复方制剂用于防治球虫,取得了极好的抗球虫和抑菌效果。其作用机理是阻断了对氨基苯甲酸和叶酸的代谢途径,阻止球虫裂殖体的正常发育。
(三)、聚醚类抗生素
这类抗球虫药是由发酵生产的具有广谱抑制球虫的抗菌素。聚醚类抗球虫药的作用机理不同干化学合成的抗球虫药的作用机理(生物化学作用),这是一种生物物理学作用。它们对金属离子有特殊的选择性,可与钠、钾及二价金属离子结合形成络合物,使球虫子孢子和第一代裂殖体的钠离子量急剧增加,导致细胞膜离子交换平衡失调,子抱子和裂殖体中过剩的钠离子不能从细胞中排出,膨胀而死。因而球虫不易产生抗药性。对其它药物已产生耐药性的球虫使用时,同样有效,即不发生交叉耐药性。该药很快排出体外,无显著的积累作用,因此,是目前较为理想的抗球虫药物添加剂。此类抗生素主要品种介绍如下:
莫能霉素
盐霉素钠
拉沙洛西钠
甲基盐霉素
马杜霉素铵盐
盐酸氨丙啉
硝酸二甲硫胺
氯羟吡啶
尼卡巴嗪
氯苯胍
球痢灵
莫能霉素(Monensin)
别名:瘤胃素、莫能菌酸(Monensicacid),孟宁素。
分子式:C36H61O11Na
分子量:692.8
瘤胃素自1967年由美国礼来公司开发以来,被广泛用于世界各国。据统计,1981年世界抗球虫药年销售额最大的是瘤胃素(达1亿4千万美元)。它对主要的6种鸡球虫(毒害艾氏,柔嫩艾氏,巨型艾氏,变位艾氏,波氏艾氏和堆型艾氏)都有明显的抑制作用。
美国、日本和欧州共同体均批准使用莫能霉素,我国于1987年批准进口。目前国内东北旺制药厂已投入生产。
用于预防球虫病时,每吨饲料添加90-122克莫能霉素,用于肉鸡、0-16周龄生长鸡,产蛋鸡禁用。屠宰前3天停药。莫能霉素不能与泰妙菌素或竹桃霉素同时使用。
美国礼来公司产品的商品名为欲可胖(Elancoban)。其预混剂为欲可胖-100,其中每千克含莫能霉素100克。莫能霉素本身较稳定,可保存两年,但制成预混剂或混入饲料,其效价仍可保存3个月。
农业部规定莫能霉素暂行质量标准为:
原料:按干燥品计,每1毫克效价不低于800莫能霉素单位,白色或类白色结晶,有特殊臭味。pH(0.1克在90%甲醇10毫升中)6.5-9.5;干燥失重(60℃真空干燥)≤4%;炽灼残渣8-13%;重金属≤20ppm,砷≤4ppm。
预混剂:可用脱脂米糠、玉米粉、稻谷粉、碳酸钙等作载体,含莫能霉素为标示量的85-115%,黄褐色粗粉,有特殊臭味。
细度:20目筛100%通过;干燥失重≤12%;重金属≤20ppm;砷≤4ppm。
盐霉素钠(Salinomycin Sodium)
别名:沙利霉素钠盐,萨里诺马辛。
分子式:C42H69NaO11;分子量:772.99
盐霉素是由Streptomyces albus白色链霉菌发酵产生。自1976年在日本批准使用以来,证明是安全有效的抗球虫剂,盐霉素抗球虫的机理与莫能霉素相近,它对细胞中的阳离子,尤其是K+、Na+和Rb+的亲和性特别高,扰乱球虫细胞内离子浓度,达到抑虫效果。它对大多数革兰氏阳性菌有抑菌活性,对梭菌等革兰氏阳性厌氧菌也有较高抑制作用。
盐霉素对鸡的球虫,柔嫩艾氏,毒害艾氏,巨型艾氏,堆型艾氏和哈氏球虫均有效。连续用药,不产生有耐药性的球虫株。它对氨丙啉,氯苯胍,氯羟吡啶,莫能霉素等抗球虫剂之间不存在交叉耐药性。盐霉素不影响动物增重,且改善饲料利用率。盐霉素经饲喂给药后,在消化道中被吸收的很少,主要在胃、大小肠和盲肠内容物中,12小时后几乎排出。少量吸收到肝脏中的盐霉素也被迅速代谢由胆汁排出。因而盐霉素在动物体内残留量很少。盐霉素随鸡粪排出,对农作物无害,对鱼类安全,对生产操作人员没有刺激,也不影响鸡粪的综合利用。
我国于1985年批准生产和使用盐霉素。规定每吨鸡饲料中添加50-70克盐霉素,停药期5天,产蛋期禁用。混在饲料中的盐霉素,4个月后其效价仍无变化。目前进口数量较多的是盐霉素预混合制剂,其商品名为“优素精”,含有10%盐霉素钠。我国农业部规定的暂行质量标准为:
原料:白色或淡黄色结晶性粉末,微有臭味。取1克溶于20毫升甲醇,应澄清或接近澄清,为无色或淡黄色。
干燥失重(60℃真空干燥)≤7%
炽灼残渣7-12%
重金属≤20ppm
砷≤4ppm
预混剂:盐霉素与谷物等辅料混合,效价为标示量的85-125%。全部通过1号筛,无发霉。干燥失重≤12%。
拉沙洛西钠(Lasalocid Sodium)
别名:Avatec,拉沙里菌素钠;
分子式:C34H53O8Na;分子量:612.78。
拉沙洛西钠是由瑞士Roche公司在1951年开发。是由Streptomyces lasaliensis发酵而产生。我国已批准Roche公司的该种产品进口,其预混剂的商品名为“球安”(AVATEC)。规定用量: 每吨鸡饲料添加75-125克拉沙洛西钠,屠宰前3天停药,产蛋期禁用。
拉沙洛西钠对二价全属离子有亲合力,抗球虫效果很好。它是白色至棕色的粉末,微溶于水,可溶于大部分有机溶剂,熔点为191-192℃(分解)。该产品在动物体内残留量少,产品性能稳定,在制备颗粒料的过程中,其含量及效价不会降低。我国农业部规定的进口产品质量标准为:
原料:每毫克不少于800拉沙洛西钠效价单位。白色粉末,有特异嗅味。干燥失重(60℃减压干燥)≤3%,炽灼残渣10.0-15.0%,重金属≤20ppm,砷≤4ppm。
甲基盐霉素(Narasin)
别名:Monteban,Narasi A
分子式:C43H72O11; 分子量:765.05
甲基盐霉素是美国礼来公司于1975年开发。它是由金色链霉菌发酵而产生,对常见的六种艾氏球虫均有抑制作用。对大部分革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有抑菌活性。它的抗球虫作用机理与莫能霉素相似。它与一价金属离子尤其是钠离子相结合,使子孢子膨胀,抑制子孢子和裂殖子的发育。该产品在美洲、欧洲有46个国家都已批准使用,规定仅仅用于肉鸡,每吨肉鸡饲料用量为54-72克。 
用甲基盐霉素和尼卡巴嗪以相同重量混合制成的抗球虫剂,效果很好,其商品名为“Maxiban”。美国FDA已作为一种产品批准使用。由于尼卡巴嗪在高温高湿下会发生耐受力降低现象,故要注意鸡舍通风和充足的饮水。对甲基盐霉素及其合剂,我国均未批准进口和使用。
马杜霉素铵盐(Maduramicin ammonium)
别名:Prinicin ammonium
分子式:C47H79O17(NH4);分子量:934.14
马杜霉素是一种有效球虫杀灭剂,杀死宿主体内的寄生虫,而不是球虫抑制剂。其活性期是在球虫生命周期的最初1至3天。可杀死子孢子和裂殖子。它对许多革兰氏阳性菌有效。与其它抗生素间不产生交叉耐药性。马杜霉素是单糖聚醚类离子载体型抗生素。它对钾、钠等一价离子具有较强的亲合力,使球虫细胞内离子不平衡,导致球虫代谢失调,最后死亡。
马杜霉素是美国氰铵公司于1980年开发。它是由美国亚利桑那州的Ywma附近土壤中分离的微生物发酵而成。其铵盐为自色结晶粉末,熔点为165-167℃,不溶于水,溶于大部分有机溶剂。
目前巴西、英国、法国和美国等均已批准使用。其用量小,对马属动物无毒。美国FDA规定:仅用于肉鸡,每吨饲料添加4.54克至5.45克(即5-6ppm)。停药期5天,产蛋期禁用。注意:当马杜霉素铵盐的量在5ppm以上时,肉鸡有吃羽毛现象。当使用6ppm时,对增重有不良影响,且不改善饲料转化效率。
盐酸氨丙啉(Amprolium Hydrochloride)
别名:安保宁;分子式:C14H19CIN4·HCl;
分子量:315.24。
氨丙啉是传统使用的抗球虫药,已广泛应用于世界各国。此药的优点:①它对柔嫩艾氏球虫和毒害艾氏球虫有显著预防效果,对巨型艾氏球虫和变位艾氏球虫有抑制作用。②在各种抗球虫药中,此品种的安全性最高,美国FDA不仅批准用于种鸡,还是唯一可以用于产蛋鸡的抗球虫药,没有停药期的规定。此药的缺点是:①它只对部分球虫有抑制作用,对鸡以外的动物球虫无效。②由于氨丙啉的作用机理是在球虫的代谢过程中取代维生素B1,故易造成动物缺乏维生素B1。
为克服氨丙啉的缺点,目前多使用它的二合剂,或三合剂。二合剂如氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯=125+8。乙氧酰胺苯甲酯(又名依索巴)可阻断四氢叶酸的合成,对小肠中的巨型艾氏球虫和布氏艾氏球虫均有抑制作用,二者合用效果较好。三合剂如氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯+磺胺喹哑啉=100+5+60,抗球虫效果甚佳。
使用规范:单独使用氨丙啉时,每吨鸡饲料添加62.5-125克,无停药期。二合剂添加62.5+4~125+8克,产蛋鸡禁用。三合剂添加165克,产蛋鸡禁用,肉鸡上市前7天停用。在美国,单用的氨丙琳称安保乐(AMPROL),二合剂称加强安保乐(AMPROL PLUS),三合剂称百球清(PANCOXIN),并建议;0-28日龄肉鸡用尼卡巴嗪,28日龄至上市肉鸡用加强安保乐。后备鸡在8-10周前用尼卡巴嗪,10周以后至产蛋前用加强安保乐。
上海中西药厂生产氨丙啉。农业部规定的盐酸氨丙啉的质量标准为:
按干燥品计含C14H19ClN4HCl应为97.5-101.0%;白色或类白色粉末;无臭或几乎无臭。甲基吡啶≤1%;干燥失重≤2.0%,炽灼残渣≤0.5%。
硝酸二甲硫胺(Dimethialium Nitrate)
分子式:C11H15N4·S·NO3 分子量:297.34
我国东北制药总厂生产该抗球虫药。其结构更接近维生素B1,作用机理也是取代维生素B1,阻止球虫裂殖体的分化。其优缺点与氨丙琳相似。我国规定的添加量是:每吨鸡饲料添加62克。我国农业部规定的暂行质量标准为:
按干燥品计含C11H15N4S·NO3不少于95.0%,白色或微黄色结晶性粉末,有微臭,略溶于水。熔点172-176℃。水溶液(1+50)的pH值6.0-7.0。硫酸盐≤0.05%;干燥失重≤2.0%;炽灼残渣≤0.1%;重金属≤10ppm。
吡啶酚类-----氯羟吡啶(Clopidl)
别名:氯吡醇、氯吡啶、球落。
分子式:C7H7Cl2NO;分子量:192.04。
氯羟吡啶是一种化学合成的球虫抑制剂。它的熔点高于360℃。难溶于水和大多数有机溶剂,稍溶于强碱和强酸中,适宜于添加在饲料中。该制剂稳定性高,保存3年其效价不变。
氯羟吡啶使球虫的子孢子在上皮细胞内或宿主巨噬细胞内保持不发育状态长达60天。它抑制球虫活性最高的时间是子孢子阶段,故氯羟吡啶应极早在饲料中使用。如果中间停止用药,球虫会再发育,故连续使用才有效果。但是它使球虫产生耐药性的速度稍快。
建议用量:每吨饲料添加氯吡啶60克至125克,可用于肉鸡和16周龄以下的母鸡,肉鸡屠宰前5天停药,产蛋期禁用。
氯羟吡啶是由法国DOW公司于1968年开发。此药已在30多个国家批准使用。我国也于1984年批准使用,主要生产厂家有:江苏南通醋酸化工厂,江苏滨海县兽药厂等。我国农业部规定的氯羟吡啶质量标准为:
干燥品含量应为98.0-102.0%,白色或类白色粉末,无臭。
氯化物≤0.05%; 干燥失重≤0.5%;
炽灼残渣≤0.3%;重金属≤20ppm;
砷≤2ppm。
尼卡巴嗪(Nicorbazin)
别名:硝脲嘧啶,双硝苯脲二甲嘧啶醇。
分子式:C13H10N4O5.C6H8N2O;分子量:426.38。
尼卡巴嗪是一种化学合成类的抗球虫剂,它是两种单体经一定的工艺制成的复合体。它在鸡消化道内分解成单体:4,4-二硝基苯缩脲(DNC)和2-羟基-4,6-二甲基嘧啶(HDP)。它们分别被肠道吸收,吸收速度较快,排泄较慢。它的抗球虫活性期为球虫生命周期的第二代裂殖子。主要对柔嫩艾氏球虫、堆型艾氏球虫、巨型艾氏球虫、毒害艾氏球虫及布氏艾氏球虫有效。它的优点是杀灭球虫的作用大于抑制作用,故耐药性来得慢。它的缺点是:①用量大时会使鸡厌食。②它使鸡对热的耐受性降低,出现“热应激反应”,严重时造成鸡死亡,故要求鸡舍具有良好的通风条件和供给充分的饮水。③尼卡巴嗪可能有致突变和致畸作用。
建议用量:每吨鸡饲料添加100-125克。使用尼卡巴嗪时,宜和其它抗球虫剂以穿梭方式使用。国内无锡合成兽药厂、镇江新华化工厂等生产尼卡巴嗪。
尼卡巴嗪和乙氧酰苯甲酯以125∶8的比例混合物称“球净”(美国)。球净可增加抗球虫效果。我国也已批准进口。规定添加量为每吨饲料133克球净。
我国农业部规定的暂行质量标准为:以干燥品计,含C13H10N4O5为67.4-73.0%,含C6H8N2O为27.7-30.0%。黄色或黄绿色粉末,熔点为260-265℃(分解)。几乎不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚。
氯化物(以Cl计)≤0.284%;
pH(1-100) ≤5.0-7.0
铵盐(以NH3计)≤1.0%;
游离HDP ≤3.0%;
干燥失重 ≤1.0%;
炽灼残渣 ≤0.5%。
氯苯胍(Robeaidine)
别名:盐酸氯苯胍、罗本尼丁。
分子式:C15H13Cl2N5·HCl;分子量:370.69。
盐酸氯苯胍是化学合成类抗球虫剂,是一种低毒高效的药物。它为白色结晶粉末,微溶于乙醇,难溶于水。其作用机理是阻止球虫裂殖体内裂殖子的分化形成成熟裂殖体,导致裂殖体退化。盐酸氯苯胍有效防治球虫的用量是66ppm(饲料中)。其最大的缺点是有氯化物特有的异嗅。以66ppm氯苯胍连续使用一周以上,鸡肉中就出现这种臭味。以33ppm氯苯胍用于产蛋鸡,一周后蛋黄中有此药出现。用量为33ppm时,药效不佳,且易产生耐药虫株。
美国FDA规定用量为每吨饲料添加30克氯苯胍,产蛋期禁用,屠宰前5天停药。我国批准使用于鸡和兔球虫的防治。杭州药厂兽药分厂生产该药。我国农业部规定的质量标准为:按干燥品计,含C15H13Cl2N5·HCl不少于98.0%。白色或浅黄色结晶粉末,无臭,味苦,遇光后颜色逐渐变深。熔点:282℃以上(分解)。澄清度:0.3克加乙醇50毫升,加热溶解后冷却,溶液应澄清。
氯化物(以C1-计)9.5-9.8%;
炽灼残渣 ≤0.1%;
干燥失重 ≤5.0%;
重金属 ≤20ppm
砷 ≤2ppm。
球痢灵
为二硝托胺(Dinitolmide)的别名。
分子式:C8H7N3O5;分子量:225.16。
二硝托胺是化学合成类抗球虫药。它对小肠球虫的毒艾美尔氏球虫有较强的防治效果,对其它几种球虫也有效。其作用是抑制球虫生活周期的无性裂殖阶段,即感染后第三天为作用有效时期。
二硝托胺的毒性较小,适用于肉鸡和14周龄以内的后备母鸡,建议用量为:每吨鸡饲料添加62.5克至125克,屠宰前3天停药。
我国农业部规定的质量标准为:
干燥品含量为98.0-100.5%;类白色或淡黄褐色粉末。熔点177-181℃。 干燥失重 ≤0.5%, 炽灼残渣≤0.3%,
重金属 ≤20ppm; 砷≤2ppm;
有关杂质 ≤0.5%。
 

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